２２、肝复乐片Ⅱ期临床研究总结 [返回首页]
  来源： 卫生部上海中医学院临床药理基地

　　　　　　　　　　  　前　言

　　肝复乐片系湖南省中医药研究院研制的中药复方制剂，1992年5月至1993年6月按卫生部药政局（92）ZL?7号批件要求，经湖南省卫生指定，由上海中医学附属曙光医院、湖南省肿瘤医院、湖南邵阳市第一中医院对肝复乐进行Ⅱ期临床观察。1992年5月至1993年6月对172例Ⅱ，Ⅲ期肝癌病人进行了随机分组、双盲对照，30例为非随机开放自身对照试验组。结果表明，肝复乐片对以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌具有改善症状、提高生存质量、延长患者生存期的作用，同时对肿瘤的瘤体也有一定缓解、稳定作用。作为原发性肝癌的治疗药棗肝复乐片的临床总疗效为74.55%，对照组（莲花片）为27.4%，从对Ⅱ、Ⅲ期原发性肝癌的疗效分析来看，两组具有非常显著差异（P＜0.001）。现将临床试验结果报告如下：

一般资料

　　本组病例均为1992年5月至1993年6月间收住院的病人，共计172例，其中上海中医学院附属曙光医院72例，湖南省肿瘤医院70例，湖南邵阳市第一中医院30例，全部病例均符合肝瘀脾虚为主证并确诊为原发性肝癌的病人。

二、临床资料分析

　　㈠性别：本组172例，男性161例，女性11例，男女之比为14.63∶1，详见表1。

　　表1 172例原发性肝癌病人性别分布情况　　
组 别 例数 男 女 男女之比
肝复乐I号组 80 77 3 26.67:1
肝复乐II号组 62 56 6 9.33:1
肝复乐非随机组 30 28 2 14.00:1
合  计 172 161 11 14.63:1
X 2 =1.189,P>0.05
　　(二)年龄：本组172例中，肝复乐Ⅰ号组、肝复乐Ⅱ号组、肝复乐非随机开放组的年龄分布详见表2，肝复乐Ⅰ号组与肝复乐Ⅱ号组之间比较经统计学处理无显著性差异（P＞0.05）。
组别 例数 <30 30- 40- 50- 60-
肝复乐I号组 80 3 12 22 26 17
肝复乐II号组 62 2 10 27 15 8
肝复乐非随机组 30 1 4 6 7 12
合计 172 6 26 55 48 37

u=1.4986,p>0.05
　　(三)病例情况
　　本组172例均经病理或CT或B超检查证实有癌灶,见表3.
表3. 172例病人癌病灶诊断情况
组 别 例  数 病理检查 B超 CT
肝复乐I号组 80 5 80 14
肝复乐II号组 62 2 60 5
肝复乐非随机组 30 1 30 1
合  计 172 8 170 20
　　(四)临床分期
　　按《新药(中药)治疗原发性肝癌临床研究指导原则》进行分期，本组172例均为II、III病人，其分布情况见表4。
表4. 172例原发性肝癌病人分期与分组情况
组 别 II期 III期 合 计
肝复乐I号组 47 33 80
肝复乐II号组 43 19 62
肝复乐非随机组 13 17 30
合计 103 69 172
X 2 1.6925,P>0.05
　　(五) 临床分期与癌灶情况
表5. 172例原发性肝癌病人分期与分组情况
组 别    单   个   
II期  III期		    多  个 
II期  III期		 门脉癌栓
II期  III期
肝复乐I号组 25 17 21 15 3 7
肝复乐II号组 27 10 15 9 8 2
肝复乐非随机组 9 9 4 8 1 3
合计 61 36 40 32 12 12
X 2 检验均无显著差异
　　(六)临床分型情况
表6. 172例原发性肝癌病人分期与分组情况
组 别    单   纯  型   
II期  III期		    硬 化 型 
II期  III期		 炎 症 型
II期  III期
肝复乐I号组 24 19 1 1 22 13
肝复乐II号组 26 7 2 2 15 10
肝复乐非随机组 6 7 　 1 7 9
合计 56 33 3 4 44 32
II期 X 2 =1.1207,P>0.05(除去硬化型计算)
III 期 X 2 =1.4763，P>0.05(除去硬化型计算)
　　(七)甲胎蛋白治疗前后分布情况
表7. 甲胎蛋白治疗前后分布情况
组 别    肝复乐I号组  
II期  III期		    肝复乐II期 
II期  III期		 肝复乐非随机组
II期  III期
<25 17 7 7 1 2 3
25-200 6 3 9 1 4 2
201-400 3 1 2 3 3 8
>400 21 22 25 14 4 4
合计 47 33 43 19 13 17

II期：u=1.5463，P>0.05；III期：u=0.7289，P>0.05
　　(八)乙肝标志情况
　 肝复乐I号组 肝复乐 II号组 肝复乐非随机组
例 数 80 62 30
乙肝标志 48 35 25
X 2 =0.476,P>0.05
　　(九)中医分型及兼证情况
　　根据《新药(中药)治疗原发性肝癌临床研究指导原则》的中医分型结合肝复乐的组方、主治功效，本组１７２例全部符合肝淤脾虚为主证的病人，其中兼有湿热型９例，兼热毒型３例，兼肝肾阴虚例２例，分布情况详见表９。
表9.  中医分型及兼证分布情况
组　别 例数 肝淤脾虚症
II期  III期		 兼湿热型
II期 III期		 兼热毒型
II期  III期		 兼肝肾阴虚型
II期  III期
肝复乐I号组 80 47 33 3 2 0 1 0 0
肝复乐II号 2组 62 43 19 1 2 0 1 1 0
肝复乐非随机组 32 13 17 0 1 1 0 1 0
合 计 172 103 69 4 5 1 2 2 0
肝淤脾虚型I、II号之间比较： X 2 =1.6925，P>0.05
　　(十)中医征候分析
　　本组172例均为II、III期原发性肝癌病人，临床常见食纳呆滞、恶心呕吐、胁肋疼痛、脘腹涨满、腹块、溏薄乏力等为主要症状，其分布情况详见表10。
　 肝复乐I号组
II 期  III期
例数(%)  例数(%)		 肝复乐II号组
II 期  III期
例数(%)  例数(%)		 肝复乐非随机组
II 期  III期
例数(%)  例数(%)		 合  计
II 期  III期
例数(%)  例数(%)
食纳呆滞 42(89.4) 31(66.0) 34(79.1) 18(94.7) 12(92.3) 16(94.1) 88(85.4) 65(94.2)
恶心呕吐 4(8.5) 4(12.1) 9(20.9) 0(0) 1(7.7) 1(5.9) 14(13.6) 5(7.2)
胁肋疼痛 44(93.6) 29(87.9) 40(93.0) 17(89.7) 12(92.3) 14(82.4) 96(93.2) 60(87.0)
脘腹涨满 44(93.6) 28(84.8) 37(86.0) 19(100) 8(61.5) 11(64.7) 89(86.4) 58(84.1)
腹部肿块 39(83.0) 30(90.9) 41(95.3) 15(78.9) 9（69.3） 11（64.7） 89（86.4） 56（81.2）
大便溏薄 6(12.7) 4(12.1) 7（16.3） 3（15.8） 4（30.8） 7（41.2） 17（16.5） 14（20.3）
神疲乏力 42(89.4) 30(90.9) 34（79.1） 19（100.0） 12（92.3） 17（100.0） 88（85.4） 66（95.7）
身目发黄 0(0) 6(18.2) 0（0） 12（63.2） 0（0） 6（35.3） 0（0） 24（34.8）
大便隐血 9(19.1) 8(24.2) 11（25.6） 8（42.1） 0（0） 4（23.5） 20（19.4） 20（29.0）
发  热 14(29.8) 18(54.5) 5（11.6） 2（10.5） 1（7.7） 2（11.8） 20（19.4） 22（31.9）
心烦易燥 11(23.4) 20(60.6) 8（18.6） 13（68.4） 5（38.5） 4（23.5） 24（23.3） 37（53.6）
口苦咽燥 12(25.5) 15(45.5) 11（25.6） 13（68.4） 4（30.8） 3（17.6） 27（26.2） 31（44.9）
表11.治疗前舌质情况分析
　 治疗组 对照表 开盲组
舌淡红 48 28 12
舌淡或红 21 24 10
舌    绛 5 3 6
舌    紫 6 7 2
X 2 =3.2818，P>0.05（舌紫并入舌绛检验）
表12. 治疗前舌苔情况分析
　 治疗组 对照组 开盲组
苔   薄 55 40 11
苔   厚 17（3） 16（2） 8
苔   腻 8（2） 6（1） 10（1）
苔   浊 　 　 1
X 2 =P>2.6305，P>0.05(苔腻和苔浊并入苔厚检验)    注：括号内为黄苔
表13.治疗前脉象情况分析
　 治疗组 对照组 开盲组
平脉 1 3 1
脉弦 32 19 20
脉细弦 45 30 6
脉弦细数 2 10 3
u=1.9511，P>0.05
(十一)生存质量情况（按Karnofaky标准评分）
评分
Karnorsky		 肝复乐I号组
II期  III期		 肝复乐II号组
II期  III期		 肝复乐非随机组
II期  III期
10 　 　 　 　 　 　
20 　 　 　 　 　 　
30 　 　 　 　 　 　
40 　 　 　 　 　 　
50 2 3 1 1 1 　
60 6 14 9 12 5 14
70 32 9 31 5 6 3
80 6 6 2 　 1 　
90 1 1 　 　 　 　
合计 47 33 43 19 13 17

II期：u=1.0933，P>0.05；U=1.6203，P>0.05
　　根据以上性别、年龄、癌症、病期、甲胎蛋白分布、乙肝标志、中医候症、生存质量等方面对分析，肝复乐I号组与肝复乐II号组之间均无差异，有可比性。
病例选择
一、中医诊断、证候标准

　　原发性肝癌属中医擆龌龜的范畴，按照卫生部《新药（中药）治疗原发性肝癌临床研究指导原则》中医分型标准，结合肝复乐的组方、主治功能效辩证分型，证候标准如下：

　　肝瘀脾虚证：
　　主证：上腹肿块，肝区胀痛或刺痛，纳差、腹胀或便溏，消瘦乏力，舌淡或舌紫或舌有瘀斑瘀点，苔白脉弦。

　　兼证：
　　1、湿热兼证：发热或无发热，口干苦，纳呆，胸闷，便结或粘滞不爽，尿黄、舌红、苔黄腻，脉数。
　　2、兼热毒证：持高热，便结，尿赤，舌红，苔黄燥，脉数。
　　3、兼肝肾虚型：持续低热或手足心热，心烦口渴，舌红少苔或薄苔或光苔，脉细数。

二、西医诊断标准

　　根据《新药（中药）治疗原发性肝癌临床研究指导原则》诊断标准：
　　1、病理诊断：组织学证实为原发性肝癌。
　　2、临床诊断：具有下列条件之一者
　　⑴甲胎蛋白测定：首先必须排除妊娠，活动性肝炎，肝硬化，睾丸或卵胚胎性肿瘤。
　　　　①甲胎蛋白琼脂糖扩散法或对流免疫电泳法阳性，并持续三周以上者。
　　　　②甲胎蛋白定量＞400毫微克/毫升，并持续三周以上者。
　　⑵CT明确为肝癌，并在临床上排除继发灶者。
　　⑶有临床表现，加上B性超声波明确为肝癌，并从临床上排除继发性者。
　　⑷有临床表现，加上肯定的远处转移灶，并能排除继发性肝癌者。

三、临床分期标准

Ⅰ期：无明确肝癌体征，CT、B超发现单个节结直径＜5cm者。
Ⅱ期：症状较轻，一般情况尚好，超过Ⅰ期而无Ⅱ期证据者。
Ⅲ期：有明显恶液质，黄疸，腹水或肝外转移之一者。

四、临床分型标准

单纯型：病情发展缓慢，临床无明显肝硬化表现，肝功能检查基本正常。
硬化型：临床有明显肝硬化表现及化验检查符合肝硬化。
炎症型：病情发展较快，伴有癌性高热或谷丙转氨酶增高。

五、纳入及排除标准

㈠纳入标准
所在测试病例必须符合上述诊断或辩证标准。

㈡排除标准
1、已作化疗（包括全身化疗、肝动脉插管化疗、肝动脉栓塞加化疗），局部无水酒精注射及放疗者，或其他抗癌治疗药物。
2、妊娠、哺乳期妇女，年未满十八周岁、精神病患者。
3、合并心血管、肝肾功能等系统严重原发性疾病。
4、凡不符合入选标准的，未按规定用药的，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断的。
5、未满一疗程或失访者。
6、有严重消化道症状，不能口服进药者。
凡符合上述标准者，不纳入作观察对象。
    本组病例172例为1992年5月～1993年6月间按上述标准收治的病例，其中Ⅱ期肝癌103例，Ⅲ期肝癌69例。

　　　　　　　　　　　　　　　治疗方法

一、试验药物

　　由湖南省冷水江制药厂提供肝复乐片和对照用药莲花片，分别制成外形、包装完全相同的片剂，再由上海中医学院临床药理基地将其分别编号为肝复乐Ⅰ号片，肝复乐Ⅱ号片，供临床单位试验使用，医务人员及病人均不清楚药片的名称，1993年6月30日试验结束，由上海中医学院进行破盲，破盲后始知肝复乐Ⅰ号片是治疗药，肝复乐Ⅱ号片是对照药（莲花片）。

二、试验方法

　　全组共172例原发性肝癌病人，全部收入院治疗。其中142例进行随机双盲对照治疗，30例为非随机开放自身前后对照。
　　㈠随机双盲治疗组：142例患专利 ，于治疗前分别采用信封法随机分为肝复Ⅰ号组、肝复乐Ⅱ号组，二组病例数基本相等，作双盲对比观察。
　　　　1、治疗组：80例，口服肝复乐Ⅰ号片，每日三次，每次10片。
　　　　2、62例，口服肝复乐Ⅱ号片，每日三次，每次10片。
　　㈡随机开放组：30例，口服肝复乐片，每日三次，每次10片。

治疗结果

一、疗效评定标准
　　根据《新药（中药）临床研究指导原则》制定如下综合疗效判定标准：
　　总疗效评价标准
　　根据《新药（中药）治疗原发性肝癌临床研究指导原则》精神，中医治疗原发性肝癌，在于减轻症状，改善生活质量，同时对癌产生一定作用，如使癌灶消失、缩小、稳定或者发展缓慢。所以根据实际情况对肝复乐进行综合评估，以临床症状、生存质量、生存期、癌灶四项标准为主。
　　显效：临床症状、生存质量、生存期、癌灶四项指标全部达标者。
　　有效：凡上述四项指标中三项达标者。
　　无效：未达到上述标准者。

㈠临床症状疗效判定标准

1、单项指标评定标准
显效：该病例治疗后与治疗前下降二个级差者。
有效：该病例治疗后与治疗前下降一个级差者。
无效：未达到上述标准者。

2、综合评定标准

根据不完全统计原发性肝癌的病情发展较快，病程较短的实际情况，其症侯评定标准如下：
Ⅱ期肝癌：
显效：该病员单项症状中有2/3以上达到有效者。、
有效：该病员单项症状中有1/2以上达到有效者。
无效：未达到上述标准者。
Ⅲ期肝癌：
显效：该病员单项症状中有1/2以上达到有效者。
有效：该病员单项症状中有1/3以上达到有效者。
无效：未达到上述标准者。
总有效率：显效+有效
㈡生存质量评定标准
按Karnofsky评分，治疗后与治疗前比较
显效：治疗后与治疗前增加20分者。
有效：治疗后与治疗前增加10分者。
无效：未达到上述标准者。
总有效率：显效+有效。

㈢生存期疗效评定标准

从治疗开始至死亡或末次随访为止（指明生、死状态）。

显效：
①Ⅰ期病人治疗后生存期为二年以上
②Ⅱ期病人治疗后生存期为一年以上
③Ⅱ期病人中门脉癌栓单个肿瘤直径或多个肿瘤直径之和≥10cm，生存半年以上
④Ⅲ期病人治疗后生存期为4月及以上

有效：
①1期病人治疗后生存期为一年以上
②Ⅱ期病 人治疗后生存期为半年以上
③Ⅱ期病人中有门脉癌栓单个肿瘤直径或多个肿瘤直径之和≥10cm，生存3个月以上
④Ⅲ期病人治疗生存为2月及以上

无效：未达到以上标准

㈣癌灶评定标准

按《中国常见恶性肿癌诊治规范》原发性肝癌疗效标准：
显效：完全缓解（CR），可见肿瘤消失，并持续一个月以上。
有效：部分缓解（PR），肿瘤两个最大的互相垂直的直径乘积缩小50%以上，并持续一个月以上。
无效：稳定（SD），肿瘤两个最大的互相垂直的直径乘积缩小不足50%，增 大不超过25%，并超过一个月以上。
恶化（PD），肿瘤两大的互相垂直的直径乘积增大超过25%。
总有效率（CR+PR率）=显效+有效率

二、治疗结果

总疗效

本组172例，经随机分组、以盲对照治疗结果（见表15）：
治疗组80例：显效6例，有效51例，无效23例，总有效率71%。
对照组62例：显效0例，有效17例，无效45例，总有效27.4%。
非盲组30例：显效3例，有效22例，无效5例，总有效率83.3%。
治疗组疗效明显高于对照组（P＜0.001）
肝复乐治疗组与非随机开放组的平均总有效率为74.6%
表15  总疗效情况分析
组别 例数 显效（%） 有效（%） 无效（%） 有效经（%）
治疗组 80 6（7.5） 51（63.8） 23（28.8） 71.3
对照组 62 0(0) 17(27.4) 45(72.6) 27.4
开盲组 30 3(10.0) 22(73.3) 5(116.7) 83.3
治疗组与对照组比较（Ridit analysis）：u=4.6986，P>0.001
　　中药治疗原发性肝癌主要对象中晚期病人，从表16对Ⅱ、Ⅲ期病人的疗效分析表明，肝复乐对Ⅱ期病人的疗效优于Ⅲ期病人。
表16 Ⅱ、Ⅲ期病人总疗效分析
组　　别 II期 III期
例数 显效 有效 无效 有效率 显效 有效 无效 有效率（%）
治疗组 80 4 34 9 80.9 2 17 14 57.6
对照组 62 0 15 28 34.9 0 2 17 10.5
开盲组 30 0 9 3 76.9 2 13 2 88.2
Ⅱ期：u=4.169，P＜0.001，Ⅲ期：u=2.8667，P＜0.01
㈠证侯疗效
    从临床疗效结果来看治疗组及开放组对主证改善明显，而对照组对主证改善不明显，详见表17，说明肝复乐肝瘀脾虚证侯有明显疗效。
　 治疗组 对照组 开盲组
例数 改善组（%） 例数 改善组（%） 例数 改善组（%）
食纳呆滞※ 73 41(56.2) 52 12(23.1) 28 16(57.1)
恶心呕吐 8 7(87.5) 9 2(22.2) 2 1(50.0)
胁肋疼痛※※※ 73 47(64.4) 57 11(19.3) 26 20(76.9)
脘腹涨满※※※ 72 44(61.1) 56 8(14.3) 19 12(63.2)
腹部肿块※※ 69 17(24.6) 56 1(1.8) 20 4(20.0)
大便溏薄 10 5(50.0) 10 4(40.0) 11 8(72.7)
神疲乏力 72 40(55.6) 53 2(3.8) 29 23(79.3)
身目发黄 6 1(16.7) 12 2(16.7) 6 5(83.3)
大便隐血※ 17 13(76.7) 19 4(21.1) 4 4(100.0)
发热 32 19(59.4) 7 4(57.1) 3 1(33.3)
心烦易怒 31 18(58.1) 21 9(42.9) 9 5(55.6)
苦口咽燥 27 12(44.4) 24 12(50.0) 7 3(42.9)
治疗组与对照组比较（X2检验）：※P＜0.05，※※P＜0.01，※※※P＜0.001

表18. 症候疗效
组别 例数 显效(%) 有效(%) 无效(%) 有效率(%)
治疗组 80 45(56.3) 17(21.3) 18(22.5) 77.5
对照组 62 0(0) 24(38.7) 36(58.11) 40.0
开盲组 30 18(60.0) 8(26.7) 4(13.3) 86.7

表19. 治疗前后舌质变化情况分析
　 治疗组 对照组 开盲组
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
舌淡红 48 48 28 23 12 20
舌淡或红 21 23 24 28 10 7
舌绛 5 2 3 7 6 2
舌紫 6 7 7 4 2 1
X 2 =7.329，P<0.01（舌绛或紫并入舌淡或红检验）

表20.   治疗前后舌苔变化情况分析
　 治疗组 对照组 开盲组
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
苔薄 55 54 40 33 11 14
苔厚 17 19 16 19 8 6
苔腻 8 7 6 8 10 9
苔浊 0 0 0 1 1 1
X 2 =2.6305，P>0.05

表21 治疗前后脉象变化情况分析
　 治疗组 对照组 开盲组
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
平脉 1 2 3 3 1 4
脉弦 32 30 19 13 20 18
脉弦细 45 39 30 31 6 8
脉弦细数 2 9 10 15 3 0
u=1.9511，P>0.05
　　根据以上疗效分析结果表明，治疗组或开放组对于改善恶心呕吐、食纳呆滞、胁肋疼痛、脘腹胀满、腹部肿块、神疲乏力、心烦易怒等方面效果理想，治疗组明显优于对照组（P＜0.05）；对于大便溏薄、大便隐血、发热、口苦咽干也有改善作用。对舌质红绛也有明显改善，所以证实了肝复乐对肝瘀脾虚的症候改善有明显疗效。
㈡治疗前后生存质量情况分析

　　我们于治疗前后按Karnofsky活动状态分级进行评定，凡在疗程结束后较治疗前评为增加10分者为提高，减少大于10分者为降低，增加或减少小于10分者为稳定，从表22中可见，治疗组服药后提高稳定者明显多于对照组，经统计，治疗组与对照组相比，P＜0.001和P＜0.05。
表22 治疗后生存质量分析
组别 例数 II期 III期
治疗组 80 27 12 8 12 10 11
对照组 62 6 18 19 1 7 11
开盲组 30 10 1 2 10 4 3
II期：u=3.9106,P>0.001;III期:u=2.1868,P>0.05
㈢治疗前后生存情况分析
　　临床中，我们对治疗后的各组生存期延长情况进行了观察，结果发现，治疗组治疗生存期明显高于对照组，经统计学处理，P＜0.001，详见表23。

表23 治疗后生存期疗效的比较
　 例数 1月 2月 3月 4月 6月 12月
治疗组 80 4 18 2 12 30 14
对照组 62 7 29 5 5 16 0
开盲组 30 1 6 3 2 11 7
u=4.1602,P>0.001

表24 治疗后分期生存期疗效的比较
　 例数 1月 2月 3月 4月 6月 12月
II III II III II III II III II III II III
治疗组 80 　 4 7 11 2 0 4 10 24 6 12 2
对照组 62 　 7 21 8 4 1 3 2 15 1 0 0
开盲组 30 　 1 2 4 0 3 2 0 5 6 4 3
II期：u=4.2073,P<0.001;III期:u=2.6957,P<0.01
㈣治疗前后癌灶变化情况分析

　　我们对治疗组和对照组的治疗前后的癌灶变化情况进行分析，治疗组总有效率（CR+PR）为10.1%，对照组为0.0%，开盲组为13.3%；治疗组的癌灶缓解率明显高于对照组（P＜0.01），治疗组与开盲组的总有效率为11.0%。

表25 癌灶疗效情况
　 例数 完全缓解（CR） 部分缓解（PR） 稳定（SD） 恶化（PD） CR+PR 有效率%
治疗组 79 2 6 63 8 8 10.1
对照组 61 0 0 29 32 0 0
开盲组 30 0 4 24 2 4 13.3
u=4.8265,P<0.01

表26 治疗前后癌灶变化情况分析
　 治疗组 对照组 开盲组
例数 癌灶（X+SD） 例数 癌灶（X+SD） 例数 癌灶（X+SD）
治疗前 70 49.6+54.9 55 67.4+68.3 30 68.1+66.7
治疗后 70 69.6+152.1 55 98.2+128.8 30 60.8+59.8
差值（d） 70 20.0+142.8 55 30.8+70.1 30 7.4+23.3
u=4.8265,P<0.01
配对比较：治疗组：t=1.17，P＞0.05
对照组：t=3.26，P＜0.05
开盲组：t=1.73，P＞0.05
注：由于治疗组与对照组中有些病例中B超或CT报告为弥漫性占位，无法进行癌灶大小的测定，故例数与各组总数有差异。
㈤碱性磷酸酶变化情况
表27 碱性磷酸酶治疗前后比较
　 II III
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
治疗组 42 42 26 17
对照组 29 29 17 15
开盲组 7 6 12 13
X 2 =0.3278，P>0.05
㈥甲胎蛋白的定量变化情况

表28 甲胎蛋白的定量变化情况
　 　 治疗组 对照组 开盲组
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
II期 <25 17 14 7 7 2 3
25-200 6 7 9 9 4 2
201-400 3 7 2 0 3 6
>400 21 17 25 26 4 2
III期 <25 7 5 1 1 3 2
25-200 3 5 1 1 2 4
201-400 1 0 3 2 8 8
>400 22 23 14 14 4 3
㈦治疗前后外周血象变化

治疗组与对照组的外周血象影响的观察结果表明，两组治疗前后比较均无显著差异（P＞0.05）。提示肝复乐没有抑制骨髓的副反应。

1、白细胞（WBC）计数

治疗组与对照组的观察结果表明，两组之间无显著差异（P＞0.05）。

表29 治疗前后白细胞变化情况分析
>=4.0 3.0-3.9 2.0-2.9 1.0-1.9 <1.0
治前 治后 治前 治后 治前 治后 治前 治后 治前 治后
治疗组 62 69 13 10 3 1
对照组 55 55 5 5 2 2 2
开盲组 26 29 3 1 1
u=0.2211,P>0.05
㈧治疗前后腹围的变化

治疗组与开盲组治疗前后明显差异（P＞0.05），对照组治疗后较治疗前腹围增大明显（P＜0.05）。

表32 治疗前后腹围的变化情况分析
例数 治疗组79 对照组62 开盲组30
治疗前后差值 74.70+7.62 73.08+7.48 76.40+15.78
74.66+8.20 73.73+7.72 74.96+15.88
0.038+3.95 0.65+1.90 1.43+4.90
t值 0.09 2.70 1.60
p值 >0.05 <0.05 >0.05
　

　

㈨不良反应观察

通过三个医院172例病人的实际观察，未见肝复乐片在心、肝、肾功能上出现不良反应，我们按WHO关于抗癌药急性及亚急性毒性分组标准统计，肝、肾功能治疗前、治疗后的分值，结果治疗后积分未见明显增加。

我们在对其它症候观察中，有7%病人开始服药后产生腹泻症状，我们还发现这些腹泻病人如坚持服药腹泻状也能自行缓解。

我们对小便、大便常规观察均未有不良反应。

讨论

根据以上测定结果证明：

一、肝复乐片确有健脾理气、化瘀软坚的显著效果，它在改善临床症状、提高生活质量、增加体重、缓解与稳定瘤体进一步生长、延长生存期均有良好的改善作用，总有效率为74.6%，而对照组仅为27.4%，两者有非常显著性差异（P＜0.001）。因此，证明肝复乐对原发性肝癌见有肝瘀脾虚证有较好的效果，是原发性肝癌患者的良好治疗药。

二、肝复乐片的临床Ⅱ期试验对肝、肾功能、心功能及周围血象均未见不良反应，但有部分病人出现腹泻，维持二周即可自行恢复，可以长期服用。

三、肝复乐片临床使用方便，适应症广，对原发性肝癌患者由于肝瘀脾虚证引起食纳呆滞，恶性呕吐、胁肋疼痛、脘腹胀满、神疲乏力、心烦易怒，口苦咽干等症状有显著的改善作用，能明显地提高患者的生存质量。

四、肝复乐片无禁忌症。

小结

肝复乐片具有健脾理气、化瘀软坚功能，对原发性肝癌的肝瘀脾虚证具有提高生活质量、改善证候、稳定瘤体生产等有良好的改善作用，临床作用方便，口服每次10片，每日3次，日总量30片，无明显毒副反应，可以长期服用。

典型病例

例1，李玉鹏，男性，56岁，已婚，汉族，湖南岳阳人，岳阳县政协干部，住院号：49208。

患者因上腹胀痛2月，伴乏力，消瘦。岳阳市第二人民医院CT：肝右叶12×11×10cm椭圆形低密度区，几乎占据整个肝右叶，诊断为肝右叶巨型肝癌。92年6月12日我院检查，AFP双抗：2239ng/ml，于92年6月30日入院。

体查：肝病面容，面色萎黄，皮肤巩膜无黄染，颈胸部见多个蜘蛛痣 ，肝掌明显，腹软，肝上界第5肋间，右锁骨中线，胁下6cm，腹水证（一），舌淡红，苔薄白，脉弦，临床分为硬化型Ⅱ期，中医分为肝瘀脾虚型。

入院后，口服肝复乐片1号，每次10片，每日3次，服至第二周，肝区疼痛及腹胀减轻，二周基本消失；食纳由原来每餐2两增至每餐3两，精神转好，体重增加4kg；肝脏由肋下6cm缩小至4.5cm，剑突下9cm缩小至7cm，治后一月，B超复查，肝右叶肿块缩小至1.8×6cm；治后3月，B超复查：摳文谖醇飨灾卓閿。AFP由入院时双抗2239ng/ml降至229ng/ml。患者一般情况明显改善，于92年10月14日出院。

出院后继续坚持服肝复乐1号治疗，93年4月22日来院复查，B超未见明显肿块。93年6月24日随访，患者健在。

例2 申富荣，男性，65岁，湖南邵东县宋永塘煤矿工人，病历号：11927。

患者于1992年9月下旬发现右上腹部肿块，呈阵发性刺痛，伴腹胀、纳少恶心、低热，查AFP28ng/ml，B超；肝内可见巨大实质性占位，几乎占据整个肝脏，大小约为15×15cm，意见为肝癌。于92年10月17日入院。

入院时体查：一般情况可，皮肤巩膜轻度黄染，锁上淋巴结（一），心肺听诊无异征，右上腹隆起，肝上界第5肋间，右肋下缘6cm，剑突出10cm，质硬，表面结节，触痛明显，脾未扪及，腹水征阴性，腹围66cm，舌红苔黄，脉弦细。

入院诊断：原发性肝癌Ⅲ期。

中医辩证：肝瘀脾虚型。

经口服肝复乐片治疗（每日3次，每次10片），治疗一周腹胀缓解，发热退，肝区疼痛逐渐减轻，食纳增加至每日9两。肝脏大小稳定，治疗后二月得查B超，肝内肿块14.7×11.7（B超号2768）。于1992年12月28日好转出院。

继续门诊口服肝复乐治疗，1993年6月14日随访，患者健在，生活能自理，精神食纳基本正常。